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https://jnnp.bmj.com/content/early/2025/07/17/jnnp-2025-336023

近日，首都医科大学宣武医院神经脊柱中心菅凤增教授、关健副主任医师团队与美国国立卫生研究院(NIH)神经系统疾病与卒中研究所(NINDS)外科分部主任John D Heiss教授团队开展了深入的国际合作，在神经科学领域的百年权威期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》(5年影响因子9.6，中科院一区TOP) 上发表了具有突破性的研究成果。这项研究首次系统阐述了小脑扁桃体下疝畸形合并脊髓空洞症（CM-syringomyelia）的自然病史特征，为该疾病的临床干预提供了重要的科学依据，同时揭示了椎管内脑脊液动力学异常的核心发病机制。袁澄华博士为独立第一作者。

该研究得到了国家重点研发计划(No. 2023YFC2412505)、北京市自然科学基金(No. 7254367)等项目的支持。

关键词：小脑扁桃体下疝畸形合并脊髓空洞症；先天性神经管畸形；脊髓空洞症病例数据库；

小脑扁桃体下疝畸形(Chiari malformation, CM)是一种常见的先天性神经管畸形，发病率约为1%，好发于青壮年及儿童群体，其中约7-9/10万人合并脊髓空洞症。由于该疾病具有高度的异质性及复杂的共病特征，长期以来，其自然发生、发展及转归规律未能明确，直接影响了临床治疗策略的科学制定。

首都医科大学宣武医院神经外科菅凤增、陈赞、吴浩、曾高团队多年来致力于脊髓空洞症及相关神经管畸形疾病的外科治疗，积累了丰富的临床经验，建立了世界上最大的脊髓空洞症病例数据库。本研究纳入了1994/1-2024/12期间156例保守观察超过10年的未手术小脑扁桃体下疝畸形合并脊髓空洞症患者，通过长期随访，系统分析了起病年龄、共病特征、疾病进展风险及自然缓解规律等关键指标。研究发现：该疾病大多在青壮年及儿童发病，平均发病年龄约37.8(1-63)岁；睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)是主要合并共病，其中约23.1%患者合并OSAHS；超过30%的脊髓空洞患者可在发病10年内出现脊髓空洞张力显著自行缓解，但继发的脊髓损伤往往不可逆；通过计算发现脊髓空洞自然病史往往不可逆，一旦发病，脊髓功能整体加重风险、合并病理征脊髓功能加重风险、合并睡眠呼吸暂停综合征脊髓功能加重风险分别为3.9%/年，8.28%/年以及6.5%/年；但脊髓空洞自然缓解后，患者脊髓功能障碍加重风险整体下降至每年0.39%，其中脊髓空洞节段位于颈段自然缓解几率更高（HR=2.120, 95% CI 1.224 to 3.674）。

该自然史研究结果对该疾病管理策略有重要提示价值：

● 本研究发现颈胸段空洞、合并病理征以及合并OSAHS患者病变不易自行缓解，因此建议这类患者采取更为积极的治疗策略。

● 对于单纯颈段脊髓空洞患者，其症状进行性加重的风险相对缓慢。

● 对于脊髓空洞自发转归萎缩并达到椎管内脑脊液动力学代偿稳态的患者，不建议进行外科干预。

该研究在国际上首次全面阐释了小脑扁桃体下疝畸形合并脊髓空洞的自然发生、发展及转归规律，明确了临床恶化风险及脊髓空洞终末期自发萎缩的影响因素，使临床医师可有针对性地采取更加恰当的干预策略，将有助于改善脊髓空洞症患者的整体预后, 在该疾病的临床研究中具有里程碑式的意义。

近年来，菅凤增、关健教授团队在中枢神经系统屏障和脑脊液动力学异常及相关神经管畸形疾病研究领域取得了系列重要成果。团队首先系统提出了枕大孔及Magendie孔疏通术（WNS, 2019），并首次建立了可逆性脊髓空洞动物模型（FBCNS, 2020）；随后提出了脊髓空洞分型（ESJO, 2021）以及特异性空洞评分系统（Acta Neurobelgica, 2023），不断推动该领域的科学研究向前发展。最新研究成果通过单细胞测序技术（iScience, 2023；NEUROSPINE, 2023），揭示了中央管堵塞、纤毛功能障碍以及血脊髓屏障异常在椎管内脑脊液循环中的作用机制（Cell Biosci., 2023；Exp Neurol., 2023；SPINE, 2023；NEUROSPINE）。2025年，团队进一步揭示了星形胶质细胞在脊髓空洞液体循环中的作用机制（Exp Neurol., 2025），并首次提出了原创的微创蛛网膜下腔-蛛网膜下腔脑脊液搭桥术（JNS: Spine, 2025），显著提高了脊髓损伤后脊髓空洞的治疗效果。同时，团队系统总结了椎管内脑脊液动力学机制，提出枕大孔疏通术治疗脊髓损伤后延髓空洞，并提供了脊髓中央管内液体上流的人源性证据（NEUROSURGERY, 2025）。这些研究成果不仅提升了对脊髓空洞症的认识，也推动了椎管内脑脊液动力学研究的创新，最终大幅改善了脊髓空洞症疾病的治疗结果。

第一作者

袁澄华

首都医科大学宣武医院

外科学(神经外科)学术型博士

在菅凤增教授指导下获得首都医科大学博士学位。主要研究方向为脊髓空洞症等神经系统屏障和脑脊液动力学异常及相关神经管畸形疾病研究。近年来以第一作者在JNNP、NEUROSURGERY、Journal of Neurosurgery-spine、Spine等国际权威学术期刊上发表原创论著十余篇，其中原创术式两篇, 封面论文一篇。主持北京市自然科学基金等3项。曾任 NEJM、SPINE等多本国际权威期刊审稿人。任脊髓空洞RCT研究计划课题Dredging vs Decompression for Chiari with Syringomyelia(DDCS)及Subarachnoid-Subarachnoid (S-S) Bypass Versus Adhesion Lysis in Spinal Arachnoiditis and Syringomyelia主要联系人。

共同通讯作者

John D Heiss

教授 资深研究员

John D Heiss 教授现任美国国立卫生研究院(NIH)神经系统疾病与卒中研究所外科分部及神经外科住院医师培训项目主任，并担任美国国立卫生研究院神经科学委员会副主席。研究领域涵盖颅内药物递送、帕金森病治疗、NF2型神经纤维瘤病治疗、颅内胶质瘤治疗、癌症相关疼痛治疗以及脊髓空洞的临床治疗。在NEJM、JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION、JNNP、NEUROLOGY、NEUROSURGERY、 Movement Disorders等高影响力学术期刊上发表了多项"First-in-human"临床试验。

共同通讯作者

关健

首都医科大学宣武医院

副主任医师

国家神经疾病中心脊髓空洞专病门诊负责人

擅长脊髓空洞(小脑扁桃体下疝及脊髓损伤、感染等相关空洞)、颈椎退行性病变、颅颈交界区畸形、脊柱脊髓肿瘤、腰椎退变性疾病等脊柱脊髓疾病的治疗。主持国家自然科学基金青年基金、北京协和医院及首都医科大学等科研基金4项。近年来以第一/通讯作者身份在NEUROSURGERY、Journal of Neurosurgery-spine、NEUROSPINE、Biomaterials等专业权威期刊上发表SCI论文累计十余篇，其中封面论文一篇。曾获国家卫健委神经外科手术大赛脊柱脊髓组全国总决赛冠军(2023)，国家卫健委神经外科医师诊疗能力大赛脊柱脊髓组第一名(2024)，中华医学会段国升杯脊柱脊髓青年医师手术比赛一等奖(2021)。对于脊髓空洞的诊治，提出了枕大孔和Magendie孔疏通术(FMMD)、微创蛛网膜下腔-蛛网膜下腔旁路搭桥术(Mis-SSB)两个原创术式、一个分型、一个评分进行规范化治疗。作为脊髓空洞RCT研究计划课题Dredging vs Decompression for Chiari with Syringomyelia(DDCS)及Subarachnoid-Subarachnoid (S-S) Bypass Versus Adhesion Lysis in Spinal Arachnoiditis and Syringomyelia主要负责人，组织全国八家省级神经外科中心进行全国最大规模脊髓空洞RCT研究计划。

【门诊时间: 每周二上午】

通讯作者

菅凤增

首都医科大学宣武医院

主任医师 教授

博士生导师

菅凤增教授是我国神经脊柱外科的开拓者及推动者，带领团队成为全国最大的神经脊柱外科中心。曾担任中国医师协会神经外科分会脊柱脊髓专家委员会主任委员、中华医学会神经外科分会脊柱脊髓学组副组长、华人神经脊柱外科理事会理事长、北京脑重大疾病研究院脊柱脊髓研究所所长。主持科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家863科技支撑计划、北自然重点研究专题及其他省部级科研项目十余项，总经费2000多万。以第一/通讯作者身份在NEUROSURGERY， Spine，Journal of Neurosurgery-spine， Journal of Pathology，Fluids and barriers of the CNS，Neuromodulation等专业权威期刊上发表SCI论文累计100余篇。主持编写多部专业书籍，任 NEJM、NEUROSURGERY等多本国际权威期刊审稿人。

【门诊时间: 每周三夜间（17:00-20:00）】